中国首例舞蹈症“双芯试管宝宝”在郑大一附院诞生！

（孙莹璞教授）

2016年9月13日20点，郑州大学第一附属医院生殖医学中心，成功完成了我国首例应用“核映射及SNP芯片”的亨廷顿舞蹈症阻断技术，带有亨廷顿舞蹈症致病基因的母亲，成功生下了健康的胎儿。郑州大学第一附属医院院长阚全程表示：这在中国尚属首例，是一附院生殖医学中心填补的又一项国内空白。

事件回顾：

亨廷顿舞蹈症是一种遗传神经退化疾病，一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年，并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。

2015年5月，郑大一附院生殖医学中心主任孙莹璞，接诊了一来自东北辽宁的夫妇。因女方具有家族性亨廷顿舞蹈症病史，该夫妇为了生育正常后代，慕名来郑大一附院生殖中心就诊。

经遗传学筛查，确诊女方携带亨廷顿舞蹈症致病基因。该病为常染色体显性遗传，后代发病的概率为50％，男女孩发病机会均等，发病后病程会持续终生，给患者带来巨大的身心痛苦与经济负担。

由于该病致病基因复杂，采用胚胎植入前遗传学诊断难度比其它遗传病更大，极易误诊。面对难题，孙莹璞教授团队，决定应用国际上先进的单细胞“核映射（Karyomapping）”及“SNP芯片”技术对该夫妇进行单基因遗传病胚胎植入前遗传学诊断（PGD）试管婴儿技术，阻断亨廷顿舞蹈症致病基因对后代的遗传。

2015年6月26日，患者完成取卵手术和体外受精，共获取成熟卵子8枚，形成受精卵6枚,继续行囊胚培养，6枚胚胎全部形成囊胚。之后，胚胎培养室的博士们，对每个囊胚激光切割活检1-2个细胞，生殖中心PGD实验室随即进行单细胞全基因组扩增，再采用“核映射”技术进行连锁遗传分析。分析结果显示，患者2枚胚胎携带母源HTT基因致病变异，推测为患病胚胎，4枚胚胎未携带母源HTT基因致病变异，诊断为正常胚胎。

那么，不携带HTT致病突变的胚胎就一定能移植么？为确保诊断准确无误，孙莹璞教授决定进一步对患者不携带HTT致病基因突变的胚胎进行全基因组非整倍性检测，运用目前最先进的单细胞SNP芯片技术对胚胎进行检测，结果显示其中1枚胚胎缺失一条染色体，不能用于移植。最终，患者在“核映射及SNP芯片”两项技术联合把关下获得3枚既不携带HTT致病突变、染色体序列又完全正常的胚胎冷冻保存，用于后续移植。

患者于2015年12月22日正式进行单个囊胚移植，解冻移植一枚经“核映射-SNP芯片”技术诊断正常的囊胚；随后，患者于怀孕第18周，在一附院进行产前诊断羊水穿刺遗传学筛查，结果显示患者胎儿不携带母亲亨廷顿舞蹈症致病基因。

但是，孙莹璞教授团队再次严谨的提出：为确保胎儿遗传学完全正常，必须对胎儿羊水DNA进行全基因组范围微重复、微缺失筛查。随后，中心对胎儿羊水基因组采用单核苷酸多态性芯片进行全基因组拷贝数检测，结果显示胎儿全基因组范围未见致病性微重复、微缺失。

最终，孕妇于2016年9月13日20点成功分娩一健康女婴，体重5.7斤，体征一切正常，这也标志着郑大一附院生殖中心采用“核映射-SNP芯片”联合技术精准阻断复杂遗传病垂直传递的成功。

据了解，传统的遗传学诊断，采取的是单细胞PCR技术，主要是通过细胞扩增的方式检验疾病，对染色体异常、或者长片基因确实导致的遗传病检验比较有效，但类似亨廷顿舞蹈证这种复杂遗传病，很容易出现漏诊或者假阴性。

与传统遗传学诊断相比，“核映射”技术首先对胚胎活检取下的单细胞标本进行单细胞全基因组扩增，之后进行后续扩增与杂交，采用人类基因组上的单核苷酸多态性标签进行连锁分析患者胚胎与父母致病基因携带状态，从而诊断胚胎的致病状态。此外，“核映射”技术联合SNP芯片技术，能同时检测单基因疾病及染色体异常，对于所有遗传方式与致病基因明确的单基因遗传病都适用。

目前，一附院生殖中心已经开展了多囊肾、苯丙酮尿症、进行性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、肝豆状核变性、甲基丙二酸尿症、黑斑息肉综合症、血友病、无痛无汗综合症、视网膜色素变性、成骨发育不全、白化病等遗传病的胚胎植入前遗传学诊断辅助生殖助孕，阻断致病基因遗传给子代，切实服务于广大遗传病患者，对我国优生优育做出了重要贡献。

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